BioNTech最新论文：注射mRNA，促进抑止免疫反应和根除

撰文 | xiao xia

撰稿 | 王多鱼

排版 | 水相类

身躯给解毒分拆细胞变异，如白介素-2和酪氨酸-a，已被批准后运用于病人膀胱细胞腺癌和黑色素肉瘤。然而，基于巨噬细胞细胞变异的身躯性病人在诊疗上面临一些困难。短半衰避免需要频繁给解毒，终于避免比较严重的剂量允许有毒。这些困难可以通过角化给解毒、增加微环境中的细胞变异的分子量、促进索科利夫卡效巨噬细胞底物和降低身躯暴露来关键在于。

虽然可以用作菌株和非菌株基因病人载体在血清中的检验角化、组合细胞变异病人。但是，这种方式通过会有先天巨噬细胞系统的核苷酸电磁受体，存在可能会的基因组烷基化、效载体巨噬细胞和骨架振荡的潜在风险。相对于之下，mRNA是必要细胞变异瞬时和角化译文的令人满意病人方式，可通过特殊除此以外传递细胞变异优化，并进一步调整其在天然巨噬细胞受体上的译文和活性。

2021年9月8日，德国BioNTech新公司和英国赛诺菲新公司的研究课题制作组在 Science 子刊 Science Translational Medicine 上发表了题为：Local delivery of mRNA-encoding cytokines promotes antitumor immunity and tumor eradication across multiple preclinical tumor models 的研究课题论文。

该研究课题表明，在内针头格式四种细胞变异（IL-12sc, GM-CSF, IFN-a和IL-15 sushi）的mRNA的甲醇，能够激发强大的效巨噬细胞底物，避免升高。将这些mRNA与巨噬细胞调节效体结合可大幅度提高特性。研究课题制作组目前悄悄展开这种格式细胞变异的mRNA病人乳腺癌的诊疗试验。

首先，研究课题制作组用作都有N1-酮假尿苷三氨基在内的方式转录蚊子荧光素酶格式的mRNA取代尿苷5′-三氨基，以降低RNA的先天巨噬细胞刺激振荡。他们将mRNA针头到血清的粘液中的，仔细观察到内荧光素酶活性增加，表明修饰的mRNA在内开始了角化译文。

在说明了内mRNA传递的可行性后，研究课题制作组探索了在内表达巨噬细胞调节亚基的病人商业价值。通过每一次的体内效活性挑选过程，他们确定了格式四种细胞变异（IL-12sc, GM-CSF, IFN-a和IL-15 sushi）的mRNAs甲醇不具备值得注意的效活性。重复肉瘤内针头细胞变异mRNAs甲醇可有效率控制生长。

用四组分细胞变异mRNAs甲醇病人10只血清记事6只经常出现无论如何升高，而用单个mRNA病人的食肉动物私自常出现无论如何升高。在黑色素肉瘤假设中的，一部分无论如何此番者在原始部位经常出现局限性白癜风，表明T细胞对和较长时间黑色素细胞二者之间包涵的相关肝细胞激发此番。

最后，研究课题制作组检验了巨噬细胞则会游离剂与四组分细胞变异mRNAs甲醇的重新组建特性。与单解毒病人相对于，重新组建病人增强了效活性和某种程度%-。与单剂mRNA病人相对于，重新组建病人更频繁地仔细观察到较大食肉动物的无论如何底物。

接下来，他们检验了细胞变异mRNAs和巨噬细胞则会游离剂在双侧翼假设以及假性移出假设中的的重新组建特性。这些假设对单解毒效PD-1病人表现出不同以往的恰当性，而伪移出假设对则会游离不恰当。在所有三种假设中的，细胞变异mRNAs与效PD-1效体的重新组建提高了总生存率。在40%的假性移出血清中的，细胞变异mRNAs和效PD-1效体的重新组建非常有效率，避免针头粘液和肺部的升高。研究课题制作组在耐解毒性中的也仔细观察到了或多或少的特性。以上结果表明，通过将细胞变异mRNAs与巨噬细胞则会游离剂结合可增强效活性。

总之，这项明了，在多个假设中的，肉瘤内针头格式四种不同细胞变异的盐水mRNAs能够游离有效率的振荡T细胞底物和针对多种肝细胞的保护性巨噬细胞无意识。这种保护性底物也见于来源民间组织外私自病人的发炎中的，并与病人耐解毒假设中的的巨噬细胞则会游离剂协同作用。

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